【摘要】：侵襲性真菌病又稱侵襲性真菌感染，是指真菌侵入人體組織、血液，并在其中生長繁殖導致組織損害、器官功能障礙和炎癥反應的病理改變及病理生理過程。文章發表在《江西醫藥》上，是主治醫師論文發表范文，供同行參考。

　　【關鍵詞】：真菌感染,診斷,抗真菌藥物,綜述文獻

　　診斷標準由危險因素、臨床特征、微生物學檢查和組織病理學檢查4部分組成。根據真菌感染的可能性將診斷結果分為三個級別: 確診、擬診和疑似。

　　1 實驗室診斷

　　1.1 常規診斷方法

　　真菌感染的實驗室常規診斷包括顯微鏡涂片檢查、真菌培養檢查和組織病理學檢查等。顯微鏡檢查是最簡單和實用的真菌學診斷方法，可以反映真菌在組織中的寄生形態，但無法確定病原菌種類。真菌培養可提高病原體檢出的陽性率，并依據其對藥物的敏感性而選擇適宜的治療藥物，但培養檢查要結合直接鏡檢的結果，必要時應多次重復檢查。

　　1.2 非培養診斷方法

　　真菌感染的非培養診斷方法是目前研究的熱點，這類方法主要包括血清學和分子生物學方法。

　　1.2.1 血清學診斷 用于診斷真菌病的血清學技術包括檢測抗體和抗原、代謝產物，其中以抗原檢測最為常用。這是由于深部真菌病多是繼發于患者免疫嚴重功能受損的機會性感染，已無力對入侵真菌產生反應性抗體;另外，單純檢測抗體也難以區分是侵襲性感染所致的反應性抗體，還是內源性感染原有的記憶性抗體。相反，抗原檢測相對更為敏感、特異性好。臨床常用的抗原檢測方法目前主要有半乳甘露聚糖(GM)檢測和(13) βD葡聚糖(βDG)檢測。

　　(1)GM檢測：GM是一種多糖類細胞壁復合物，真菌生長過程中釋放入血。曲霉屬GM抗原檢測是侵襲性曲霉病(IA)早期診斷指標[5]，對酶聯免疫吸附試驗(ELISA)的研究顯示，特異性高達92%～100%,但靈敏度變化范圍較大，為5O%～100%。該檢測應用于臨床診斷時，對陽性標本有必要進行再次檢查[6]。

　　(2) (13)βD葡聚糖[(1,3)βDG]檢測：(1,3)βDG是多種真菌細胞壁中均具有的一種特異性成分，可用來作為IFI的非特異性標記。臨床常選用βDG檢測藥盒，通過色度法或動態測定法檢測血清βDG[7]。BDG檢測法對念珠菌屬、曲霉屬、鐮刀霉屬以及毛孢子菌屬感染的患者效果較好，而對接合菌和隱球菌感染的患者無效，因為這2種菌含有較少甚至不含BDG。

　　1.2.2 分子生物學技術 基因序列擴增(PCR)技術在理論上是一種快速和敏感的臨床真菌標本檢測方法。在過去的10年中，大量文獻報道了以PCR技術為核心的分子生物學方法從臨床標本中檢測真菌特異性DNA序列的可行性，該檢測法在某些臨床標本如血液、血清、灌洗液(BALF)等中的應用已經得到認可，其靈敏度50%～70%不等[9]。

　　2 IFI預防與治療進展

　　2.1 預防和治療策略

　　預防和治療IFI的策略[10]：(1)預防用藥: 高危患者感染的起始即給予抗真菌藥物，阻止真菌感染的發生;(2)經驗用藥:對經適當抗菌藥物治療無反應的持續發熱的中性粒細胞減少患者，開始抗真菌治療;(3)臨床早期治療:通過影像學研究、實驗室標志物或二者結合(而不是僅憑發熱)分辨出可能的IFI來治療疑似的早期IFI,即開始先發治療;(4)確診用藥: 達到癌癥/真菌病研究與治療研究小組確診或擬診標準的患者。

　　2.2 抗真菌治療藥物

　　2.2.1 多烯類藥物 兩性霉素B已應用40余年，抗真菌譜廣，對隱球菌、念珠菌、芽生菌、球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、孢子絲菌、曲霉、毛霉等引起的內臟或全身感染有確切療效，但其應用范圍被逐年增多的耐藥菌珠及嚴重的不良反應所限制。為解決此問題，目前已批準3種以類脂為基礎的兩性霉素B劑型：兩性霉素B類脂質復合物，兩性霉素B膠體分散物和兩性霉素B脂質體。此類產品均只有注射劑應用于臨床，且不能通過血腦屏障。

　　2.2.2 三唑類 該類藥物是通過阻斷細胞色素P450介導的14α固醇脫甲基酶作用，抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成。三唑類抗菌藥的缺點是該類藥物的作用機制是抑制真菌生長不能殺滅真菌;藥物之間存在相互作用，其原因與糖蛋白P有關[12]。氟康唑抗真菌譜窄，對曲霉及罕見真菌無效，且耐藥率逐年升高，研究證實耐藥率高達13.62%[13];伊曲康唑有較廣的抗菌譜，包括抗白念珠菌屬、曲霉屬和皮膚癬菌，但其使用卻受到耐受性嚴重、藥物相互作用和口服生物利用度低所限制。

　　3 結語

　　隨著侵襲性真菌病發病率的不斷增加，臨床實驗室的各項檢查技術也在不斷發展，其在侵襲性真菌病的早期診斷中發揮著越來越大的作用。同時，抗真菌藥物的研制速度在近些年明顯加快，不斷有更廣譜、更高效、更安全的抗真菌藥物被引入臨床，為侵襲性真菌感染的早期治療提供了越來越有效的手段。

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　　【參考文獻】

　　1 劉家瑞，王遠杰，胡然，等.256株真菌培養鑒定與耐藥分析[J].重慶醫學，2005，34(4):2.

　　2Ellis M.Invasive fungal infections：evolving challenges for diagnosis and therapeutics[J].Mol Immunol，2001，38：947957.