【摘要】隨著我國(guó)酒的消耗量增加，臨床所見酒精性肝病有逐年增多的趨勢(shì)，近年來對(duì)其治療藥物的探討逐漸成為研究熱點(diǎn)。本文作者就酒精性肝病病因、治療藥物的療效、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行分析和綜述。

　　【關(guān)鍵詞】酒精性肝病 療效 不良反應(yīng)

　　酒精性肝病(ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝, 進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。ALD的致病因素單一，即長(zhǎng)期大量的酒精攝入，但ALD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前尚不完全清楚。酒精性肝病的治療原則是：減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度，改善已存在的繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)不良和對(duì)癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥[1]。

　　1 戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持

　　治療酒精性肝病的關(guān)鍵因素是戒酒。戒酒或顯著減少酒精攝入可顯著改善所有階段患者的組織學(xué)改變和生存率。戒酒數(shù)周后可使單純酒精性脂肪肝完全恢復(fù)，對(duì)酒精性肝炎及肝纖維化的恢復(fù)逆轉(zhuǎn)具有關(guān)鍵作用。因營(yíng)養(yǎng)攝取減少、腸道吸收及肝臟貯存障礙等多方面的原因,絕大多數(shù)急性酒精性肝炎患者都存在不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良可影響患者的免疫狀態(tài)和抗感染能力，進(jìn)而加重酒精對(duì)肝臟的毒性，影響肝臟的再生修復(fù)。酒精性肝病患者在戒酒的基礎(chǔ)上應(yīng)提供高蛋白，低脂飲食，并注意補(bǔ)充維生素B、C、K及葉酸。

　　2 藥物治療

　　2.1激素治療 酒精性肝炎，特別是急性肝炎治療時(shí)，糖皮質(zhì)激素沖激療法被證明具有良好的作用，能降低早期病死率。因此，有學(xué)者提出可用糖皮激素治療酒精性肝病，但目前許多研究結(jié)果存在爭(zhēng)議。目前傾向于激素對(duì)輕、中型病例無明顯效果，只有嚴(yán)重病例才能從激素受益。盡管如此，但許多臨床醫(yī)師仍對(duì)其使用持懷疑態(tài)度。

　　2.2氨基酸和肽類

　　2.2.1硫普羅寧 多年來硫普羅寧(商品名：凱西萊)主要作為一種肝功能改善劑應(yīng)用于臨床。張武漢對(duì)56例治療組患者和48例對(duì)照組患者進(jìn)行研究，在凱西萊用藥前后分別進(jìn)行臨床評(píng)估和檢測(cè)。30天后，發(fā)現(xiàn)凱西萊在降低血脂，減輕肝內(nèi)脂肪的沉積，改善患者肝功能的作用上效果顯著，且臨床未見明顯副反應(yīng)。

　　2.2.2還原型谷胱甘肽(GSH) 還原型谷胱甘肽(GSH)具有廣泛的抗氧化作用，可與酒精的代謝產(chǎn)物乙醛、氧自由基等結(jié)合，使其失活，并加速自由基的排泄，抑制或減少肝細(xì)胞膜及線粒體膜過氧化脂質(zhì)體形成，保護(hù)肝細(xì)胞。GSH可直接補(bǔ)充肝病患者內(nèi)源性谷胱甘肽的缺乏,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化/脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的能力，有助于ALD的肝功能恢復(fù)。

　　這些藥物推薦用于合并肝酶異常的ALD或不能堅(jiān)持戒酒的肝病患者的輔助治療，但不宜同時(shí)應(yīng)用多種藥物, 以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)。

　　2.3天然藥物提取物

　　2.3.1復(fù)方甘草甜素(SNMC)

　　復(fù)方甘草酸苷(商品名:美能)是最先由日本于1948年開發(fā)的以甘草酸(甘草甜素)為主要成分的靜脈和口服制劑。目前在日本，SNMC作為臨床上最佳的肝保護(hù)劑得到廣泛應(yīng)用。有研究表明：復(fù)方甘草酸苷具有抗炎、類激素樣作用，可減少肝細(xì)胞的損害，防止甘油三酯在肝內(nèi)的堆積和成纖維細(xì)胞的增生。

　　2.3.2水飛薊素(Silymarin) 水飛薊素是從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種總黃酮，由水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁3種同分異構(gòu)體組成。在各成分中，水飛薊賓含量最多，活性最強(qiáng)。水飛薊素為重要的抗氧化劑,具有保護(hù)細(xì)胞膜及其他生物膜的穩(wěn)定性、清除自由基、抑制肝纖維化、刺激蛋白質(zhì)合成和抑制TNF-α的產(chǎn)生等作用。譚海榮等考察了水飛薊賓對(duì)大鼠酒精性脂肪肝的作用及其機(jī)制，結(jié)果表明水飛薊素(100mg/kg)可阻止大鼠酒精性脂肪肝形成，其作用機(jī)制包括：抗氧化、清除自由基代謝產(chǎn)物，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng);調(diào)血脂、減少脂肪在肝臟的沉積;抗免疫性炎癥和抗增殖。

　　2.3.3多烯磷脂酰膽堿(PPC) 多烯磷脂酰膽堿(商品名：易善復(fù))為大豆提取物，其主要活性成分是人體不含的1,2-二亞油酰磷脂酰膽堿(DLPC)，約占52%。目前，易善復(fù)在治療慢性肝炎包括酒精性肝炎方面已得到廣泛應(yīng)用。胡國(guó)平等對(duì)關(guān)于易善復(fù)與安慰劑組比較治療酒精性肝病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。結(jié)果表明：易善復(fù)治療酒精性肝病是安全的，它可以提高酒精性肝病患者治療的有效率，改善患者的臨床癥狀和體征。同時(shí)它具有降低患者早期死亡率和防止患者組織學(xué)惡化的趨勢(shì)。

　　目前ALD在我國(guó)已是多發(fā)疾病之一,是我國(guó)醫(yī)學(xué)工作者面臨的重大課題。我們應(yīng)該積極開展ALD的流行病學(xué)調(diào)研，選擇判斷ALD發(fā)病的高危人群，以求對(duì)ALD達(dá)到更好的預(yù)防。另一方面，還要加強(qiáng)臨床治療的研究統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察篩選出針對(duì)性強(qiáng)、重復(fù)性高、療效可靠的藥物應(yīng)用于臨床，以提高療效減少不良反應(yīng)。

　　參 考 文 獻(xiàn)

　　[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn). 中華肝臟病雜志,2007,10(1): 4-6.

　　SteWart SF，Day CP . The management of alcoholic liver disease [J].JHepatol，2003，38(Suppl) S2-13.