摘　要：一氧化蛋白，就是空氣中的一氧化碳濃度過高，與血紅蛋白相結合即為 一氧化碳中毒。文章發(fā)表在《中國當代醫(yī)藥》上，是醫(yī)學論文發(fā)表范文，供同行參考。

　　關鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物,研究,進展

　　一氧化碳是無色、無臭、無味的氣體，故易于忽略而致中毒。一氧化碳中毒的原因是因為一氧化碳進入人體之后會和血液中的血紅蛋白結合，進而排血紅蛋白與氧氣的結合，從面出現(xiàn)缺氧，這就是一氧中毒。常見于家庭居室通風差的情況下，煤爐產(chǎn)生的煤氣或液化氣管道漏氣或工業(yè)生產(chǎn)煤氣以及礦井中的一氧化碳吸入而致中毒。

　　晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPPs) 是新近發(fā)現(xiàn)的一類尿毒癥毒素。它能激發(fā)單核細胞呼吸爆發(fā)，刺激以腫瘤壞死因子(TNF-α)為主的大量促炎性細胞因子合成、釋放，促發(fā)單核細胞的炎癥反應，引起全身微炎癥狀態(tài)。是慢性腎衰竭(CRF)患者免疫功能紊亂、動脈粥樣硬化、透析相關性淀粉樣變等長期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)。本文就近年來關于AOPPs的觀點作一綜述。

　　1 AOPPs的來源及特點

　　AOPPs是Witko-Sarsat等于1996年在慢性腎衰竭(CRF)患者血漿中發(fā)現(xiàn)的，其主要成分是血清白蛋白被自由基和反應性氧系氧化后的產(chǎn)物，是CRF和血液透析(HD)患者免疫功能失調(diào)、動脈粥樣硬化性心血管病變、透析相關性淀粉樣變等長期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)，是經(jīng)過氯化氧化反應，在氧化應激的反應中自吞噬細胞激活生成的次氧酸或氯胺對血清白蛋白氧化作用而生成的含雙酪氨酸的蛋白交連物。通過兩個酪氨酸殘基之間的共價結合形成雙酪氨酸，是蛋白質受到氧化的特異性標志之一。

　　分為高分子量AOPPs和低分子量AOPPs。高分子量AOPPs，分子量為670 kDa，是白蛋白的聚合體，大多存在于白蛋白中，其在酸性的條件下，在340 nm處有特異性吸收峰，其分子的結構中包含有大量的雙酪氨酸及羰基，跟體內(nèi)氧自由基的損傷、氧化應激反應有關。研究表明，AOPPs在結構及生物活性上跟晚期的糖基化終產(chǎn)物(AGE)類似。AGE是蛋白質氨基端發(fā)生非酶糖化的終產(chǎn)物。

　　2 AOPPs是氧化應激的新型標志物

　　氧化應激是指機體或細胞內(nèi)氧自由基的消長失衡，引起活性氧(ROS)在體內(nèi)或細胞內(nèi)蓄積而引起的分子、細胞及機體的氧化損傷, 包括致蛋白質、脂類、DNA/RNA生物大分子氧化，引發(fā)生物膜的脂質過氧化、細胞內(nèi)蛋白和酶變性、DNA損害。

　　ROS 性質活潑，是極易消散的物質，因而要在體內(nèi)直接檢測非常困難。通常通過檢測ROS 催化脂質、蛋白質/氨基酸和DNA 形成的化學性質較穩(wěn)定的物質。Roberts等在2002年發(fā)現(xiàn)，ROS 可催化細胞膜上花生四烯酸生成異前列腺素，后者經(jīng)磷脂酶裂解進入血循環(huán)，最終經(jīng)尿排除，但這僅是半定量法，特異性低。ROS可氧化修飾LDL產(chǎn)生ox-LDL;血漿anti -oxLDL 滴度可較準反映人體內(nèi)的脂質過氧化程度。

　　3 AOPPs與氧化應激相關疾病

　　AOPPs與CRF研究顯示，尿毒癥患者的血漿中AOPPs顯著增多。在正常人外周血中，很難檢測及AOPPs，沒透析患者的血漿AOPPs潴留會隨腎功能的惡化而加重，終末期腎病患者的循環(huán)中AOPPs含量是正常人的3倍，而在血液透析之后，AOPPs含量增加就更顯著。

　　此表明尿毒癥的代謝紊亂及其并發(fā)癥可引起患者在透析前初始氧化應激狀態(tài)的出現(xiàn)，且透析本身的影響還可致氧化應激反應及氧自由基清除系統(tǒng)受損。HD患者體內(nèi)存在抗氧化與致氧化之間的失衡，原因為HD患者血液接觸生物不相容性的透析膜或滲入透析液中的內(nèi)毒素，導致吞噬細胞反復被活化，進而激活補體系統(tǒng), 促使吞噬細胞釋放ROS，包括超氧負離子、過氧化氫、羥基、HOCL，使體內(nèi)的氧化系統(tǒng)活性增強。同時又因透析丟失或營養(yǎng)不良導致VitC、VitE、白蛋白等抗氧化物質減少、抗氧化酶及其輔助因子活性降低，更加重了氧化應激的程度。

　　事實上，氧化應激在CRF早期即已出現(xiàn)，隨著CRF的進展而持續(xù)增強，在HD階段達到高峰。AOPPs可能是一種促炎癥活性的尿毒癥毒素，它既是氧化應激的產(chǎn)物，可正反饋誘導或加重氧化應激反應，故呈現(xiàn)持續(xù)氧化應激狀態(tài)。

　　綜上所述，AOPP主要成分是血清白蛋白被自由基和反應性氧系氧化后的產(chǎn)物。尿毒癥和透析病人體內(nèi)氧化劑主要來源于循環(huán)中性粒細胞和單核細胞。在適當?shù)拇碳ぶ螅行粤＜毎蛦魏思毎粑l(fā)產(chǎn)生大量的ROS。腎小球系膜細胞ICAM 的上調(diào)，促進了白細胞在腎組織的聚集、浸潤，釋放多種炎癥因子，此又促進ICAM-1 的上調(diào)。血清AOPP﹑ICAM-1、IL-1β可成為糖尿病腎微血管病變的早期預測因子。

　　AOPPs不僅是氧化應激的產(chǎn)物，AOPPs還可引起單核細胞和中性粒細胞的呼吸爆發(fā)，誘導單核細胞產(chǎn)生更多活性氧，其本身也可能誘導或加重氧化應激和慢性炎癥反應。它是反應氧化應激很重要的指標。其參與了多種病理生理過程，能夠預測疾病的進展。AOPPs的研究對更加深入地了解CRF的發(fā)病機理，更好地防治并發(fā)癥，提高患者生活質量具有非常重要的意義。

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