【摘要】 目的：探討電針治療抑郁可能存在的脂類(lèi)代謝機(jī)制。方法：采用慢性不可預(yù)見(jiàn)應(yīng)激法結(jié)合Ccl44%花生油溶液皮下注射，制造圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁大鼠模型，西 藥組、中藥組反證治療，評(píng)價(jià)模型。電針組選用百會(huì)、肝俞、三陰交、足三里進(jìn)行治療，檢測(cè)血清HDL水平。結(jié)果：電針可通過(guò)疏肝解郁、健脾益氣的功效來(lái)提高 血清HDL水平，從而達(dá)到調(diào)節(jié)人體脂類(lèi)代謝的作用

　　【關(guān)鍵詞】 電針;高密度脂蛋白;肝郁;動(dòng)物模型

　　圍絕經(jīng)期包括絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期、絕經(jīng)后期。圍絕經(jīng)期抑郁癥指初次發(fā)病于圍絕經(jīng)期，臨床以焦慮、緊張、煩躁、不安、壓抑、情緒低落等為主要癥狀的 情感性精神障礙。嚴(yán)重者可有疑病、妄想、自罪、嫉妒、情緒冷淡等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)自殺傾向。近年來(lái)，隨著生物-社會(huì)-心理醫(yī)學(xué)模式的逐漸發(fā)展，人們對(duì)圍絕經(jīng) 期抑郁癥的重視程度也越來(lái)越高，不少統(tǒng)計(jì)表明，圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐步上升的趨勢(shì)。不僅如此，圍絕經(jīng)期抑郁癥由于患者自身特定的生理環(huán)境影響， 癥狀多樣，病機(jī)復(fù)雜，病情容易反復(fù)，對(duì)圍絕經(jīng)期女性的身心健康帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。目前，關(guān)于圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療主要以藥物為主。由于藥物治療多針對(duì)單靶 點(diǎn)，如雌激素、5-羥色胺(5-HT)再攝取等，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性及毒副作用。選用針灸治療圍絕經(jīng)期抑郁癥具有簡(jiǎn)便易行、無(wú)毒副作用、無(wú)耐藥性、心身 同治的優(yōu)點(diǎn)[1]，但目前對(duì)針灸介入圍絕經(jīng)期抑郁癥治療的機(jī)制尚未明晰。近年研究發(fā)現(xiàn)[2]，脂質(zhì)代謝與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)有密切聯(lián)系。國(guó)外 出現(xiàn)了一些血清脂質(zhì)成分的變化可能與自殺、抑郁癥和免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)的報(bào)告。實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果表明，抑郁癥可降低膽固醇酯的形成，或伴隨著反向膽固醇運(yùn)輸障 礙，后者可降低血清高密度脂蛋白。因此，本研究選用慢性不可預(yù)見(jiàn)應(yīng)激結(jié)合Ccl4皮下注射制造圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁大鼠動(dòng)物模型，來(lái)探討電針改善圍絕經(jīng)期抑 郁癥脂類(lèi)代謝方面的機(jī)制。

　　1　材料與方法

　　1.1　實(shí)驗(yàn)材料

　　1.1.1　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組

　　選取80只SPF級(jí)11-13月齡的自然圍絕經(jīng)期雌性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，體重為260-471g，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。分組 前進(jìn)行陰道涂片檢驗(yàn)，出現(xiàn)無(wú)規(guī)律動(dòng)情周期的歸為圍絕經(jīng)期大鼠，并進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，評(píng)分相近73的列入實(shí)驗(yàn)，(淘汰7只大鼠：陰道涂片出現(xiàn)規(guī)律動(dòng)情期5只，評(píng) 分差異大2只)。隨機(jī)分為四組：模型組、中藥反證組、電針組和西藥反證組，選取20只SPF級(jí)3-4月齡雌性SD大鼠作為青年組，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 中心提供。

　　1.1.2　實(shí)驗(yàn)試劑及器材

　　0.9%氯化鈉注射液(沈陽(yáng)北方制藥廠);氯丙咪嗪 (恩華藥業(yè)集團(tuán)徐州第三制藥廠);100%CCL4溶液(沈陽(yáng)市新化試劑廠);花生油(山東魯花集團(tuán));逍遙丸(北京同仁堂藥業(yè));75%醫(yī)用酒精;5% 醋酸溶液;5-羥色胺 (美國(guó)ADL公司);HDL (美國(guó)ADL公司);G-6805-2電針治療儀(上海華誼);28號(hào)1寸不銹鋼針灸針(華佗牌蘇州醫(yī)療器械);曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)箱(自制：800cm× 80cm×40cm，并將曠場(chǎng)等分為25小格)。

　　1.2　實(shí)驗(yàn)方法

　　除青年組外，其余四組采用慢性不可預(yù)見(jiàn)刺激法造模，同時(shí)腹部皮下注射4%四氯化碳花生油溶液造肝郁證候，中藥反證組灌服逍遙丸水溶液，西藥反證 組灌服氯丙咪嗪灌胃5mg/kg/d，電針組選取百會(huì)、三陰交、足三里、肝俞、腎俞進(jìn)行反證治療。實(shí)驗(yàn)第29天運(yùn)用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)定大鼠行為學(xué)改變。青年組進(jìn) 行相應(yīng)的假刺激。第29天各組大鼠處死，ELISA法檢測(cè)大鼠血清中5-HT，高密度脂蛋白HDL含量記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

　　2　結(jié)果

　　2.1　大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)與垂直運(yùn)動(dòng)

　　記錄大鼠Open-field運(yùn)動(dòng)3min。實(shí)驗(yàn)第29天模型組大鼠與青年組比較，水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)次數(shù)均顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01 );模型組大鼠水平運(yùn)動(dòng)與電針組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠水平運(yùn)動(dòng)與中藥組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠水平運(yùn)動(dòng)與西藥組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠垂直運(yùn)動(dòng)與電針組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠垂直運(yùn)動(dòng)與中藥組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);模型組大鼠垂直運(yùn)動(dòng)與西藥組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05 )，見(jiàn)表1。表1　曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)大鼠水平垂直活動(dòng)比較

　　2.2　大鼠5-HT結(jié)果

　　模型組血清5-HT含量分別與青年組、中藥組、西藥組、電針組進(jìn)行比較，顯著低于各組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);模型組血 清HDL含量分別與青年組、中藥組、西藥組、電針組進(jìn)行比較，顯著低于各組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表9、圖1。表2　高密度脂 蛋白(HDL)與5-羥色胺(5-HT)測(cè)定圖8　HDL各組檢測(cè)結(jié)果柱狀圖

　　3　分析討論

　　脂質(zhì)代謝與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)關(guān)系十分密切，血清高密度脂蛋白水平可能與抑郁癥患者的自殺行為有關(guān)[3]。Maes M[1]等通過(guò)對(duì)28例患者和28例正常對(duì)照組檢查發(fā)現(xiàn)重大抑郁癥和抑郁癥自殺行為者出現(xiàn)血清高密度脂蛋白水平降低，可能是由抑郁癥和免疫/炎癥反應(yīng)導(dǎo) 致，并出現(xiàn)膽固醇從身體組織反向運(yùn)輸?shù)礁闻K的損害。許明智[4]等通過(guò)采用免疫比濁法檢測(cè)66例抑郁癥和36名健康對(duì)照組后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清膽固醇和 高密度脂蛋白水平低于健康人，可能與抑郁癥患者自殺行為有關(guān)。高芳[5]通過(guò)保肝利膽、疏肝解郁的梔子豉湯對(duì)抑郁大鼠模型治療，有效的提高了血清高密度脂 蛋白含量，說(shuō)明了高密度脂蛋白含量與中醫(yī)的肝郁證候有著一定的聯(lián)系，也體現(xiàn)了中醫(yī)證候的肝郁和抑郁癥之間的密切聯(lián)系。高密度脂蛋白與肝的疏泄、脾的運(yùn)化功 能關(guān)系密切，楊麗蓉[6]在對(duì)圍絕經(jīng)期婦女常見(jiàn)證候要素分析后發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期婦女血脂代謝出現(xiàn)異常。劉江杰[7]在電針對(duì)慢性復(fù)合應(yīng)激抑郁模型大鼠研究中 采用電針刺激百會(huì)、足三里、三陰交、印堂，發(fā)現(xiàn)可以明顯改善大鼠海馬的5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量。

　　在本實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)慢性不可預(yù)見(jiàn)應(yīng)激結(jié)合ccl4皮下注射造模，以三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥氯丙咪嗪，中醫(yī)經(jīng)典疏肝解郁方劑逍遙丸為反證藥物組，驗(yàn)證動(dòng)物模 型。結(jié)果顯示，中藥反證組與西藥反證組曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平及5-HT、HDL均高于模型組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示模型的復(fù)制與圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁證候臨床類(lèi) 似。

　　圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁證候主要病機(jī)為肝郁氣滯、氣機(jī)失調(diào)，肝的疏泄功能與人的情志密切相關(guān)。高密度脂蛋白水平降低在中醫(yī)學(xué)里屬于氣血津液病變，脂 類(lèi)代謝屬于水谷精微的變化，正常情況下的血脂中醫(yī)學(xué)稱為“清脂”，如果超過(guò)了正常范圍，則稱為“濁脂”。周領(lǐng)[3]認(rèn)為高密度脂蛋白降低的病機(jī)在于由肝的 疏泄失常引發(fā)脾的運(yùn)化功能失調(diào)。楊牧祥[10]提出脂類(lèi)代謝異常與肝、脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)?？琢钼x[11]總結(jié)張繼東臨床治療脂類(lèi)代謝異常提出，脂類(lèi) 代謝異常為腎、肝、脾虛導(dǎo)致。本研究中模型組大鼠高密度脂蛋白水平明顯低于其他四組，說(shuō)明了肝郁證候動(dòng)物模型存在脂類(lèi)代謝異常?！督饏T要略》云：“夫治未 病者，見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾。”肝主疏泄，可以調(diào)暢氣機(jī)，氣血津液可正常輸布。如果肝失疏泄，氣機(jī)失調(diào)，肝病及脾，影響脾的運(yùn)化，必將導(dǎo)致氣血津 液不能正常輸布，生成“濁脂”引發(fā)脂類(lèi)代謝的異常。因此，電針組采用百會(huì)、肝俞、足三里、三陰交進(jìn)行治療，百會(huì)、肝俞調(diào)暢氣機(jī)，疏肝解郁[8]，足三里、 三陰交相配，健脾、益氣[9]，防肝之傳變。結(jié)果顯示，電針組曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)分、血清5-HT、血清HDL水平顯著高于模型組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可 見(jiàn)，通過(guò)電針干預(yù)可以影響大鼠模型的脂類(lèi)代謝，從而達(dá)到健脾益氣、疏肝解郁、調(diào)暢情志、改善抑郁癥狀的效果。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1]　葉國(guó)傳.針刺治療抑郁癥36例[J].上海針灸雜志，2000，(06)：30.

　　[2]　Maes M，Smith R，Christophe A，Vandoolaeghe E，etc.Lower serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in major depression and in depressed men with serious suicidal attempts：relationship with immune-inflammatory markers[J].Acta Psychiatr Scand.1997 Mar;95(3)：212-21.

　　[3]　周領(lǐng)，雒云祥，張?zhí)m芹.高密度脂蛋白水平降低的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，(26)：4205-4207.

　　[4]　許明智，郭新勝，陳佐明，等.抑郁癥患者血清膽固醇、脂蛋白和載脂蛋白的水平及其意義[J].中華精神科雜志，2000，(03).

　　[5]　高芳.梔子豉湯治療抑郁癥的實(shí)驗(yàn)研究[D].導(dǎo)師：黃海.福建中醫(yī)學(xué)院.2007.

　　[6]　楊麗蓉.圍絕經(jīng)期婦女常見(jiàn)證素與血液生化的相關(guān)性研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，(04)：20-21.

　　[7]　劉江杰，田玉娥，陳莉，等.電針對(duì)慢性復(fù)合應(yīng)激抑郁模型大鼠行為及對(duì)海馬內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)含量的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，(12)：35-37.

　　[8]　羅本華，韓景獻(xiàn).百會(huì)穴升降氣機(jī)作用驗(yàn)案舉隅[J].上海中醫(yī)藥雜志，2010，(02)：55-56.

　　[9]　趙銀龍.足三里、三陰交培土法臨床應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)急癥.2010，(11)：1997-1998.

　　[10]　于文濤，李進(jìn)龍，田元祥，等.楊牧祥教授從痰瘀論治高脂血癥經(jīng)驗(yàn)[J].河北中醫(yī)，2006,28(3)：165—166.

　　[11]　孔令鈞.張繼東治療高脂血癥經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2006,21(2)：108—110.

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